头孢克肟的调查与分析
药学系
【摘要】目的研究头孢克肟对小儿常见致病菌的体外抗菌活性，为儿科用药提供依据。方法E-test 法测定头孢克肟对流感嗜血杆菌等5种共200株细菌的最低抑菌浓度，并分别与氨苄西林、头孢克洛、青霉素等作对比研究。结果头孢克肟和头孢克洛对不产β-内酰胺酶的HI 均敏感，但对产β-内酰胺酶HI ，氨苄西林很耐药，头孢克洛敏感率高。而头孢克肟依然敏感率高。对产β-内酰胺酶的卡他莫拉菌以及不产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，头孢克肟抗菌活性均优于氨苄西林和头孢克洛。对青霉素敏感的肺炎链球菌和部分中介的肺炎链球菌，头孢克肟也有良好的抗菌活性。
【关键词】抗生素 头孢克肟 小儿 细菌 疗效
头孢克肟，英文名Cefixime ，为第三代口服头孢菌素。在我国，细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康，据统计感染性疾病在儿童病例中占的比例很大，其中细菌感染性疾病为主要病例。泌尿道感染、细菌性腹泻和支气管肺炎是常见的病症，头孢克肟为广谱抗菌药物，问世至今已有20多年历史，已用来治疗多种小儿细菌感染性疾病，证实其安全、有效，现报告如下。
1. 治疗小儿泌尿道感染讨论
1.1泌尿道感染是指病原体直接侵入尿路，在尿液中生长繁殖，并侵犯尿路黏膜或组织而引起损伤。按病原体侵袭的部位不同，分为肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。由于小儿时期感染局限在尿路某一部位者较少，且临床上又难以准确定位，故常不加区别统称为泌尿道感染。任何致病菌均可引起泌尿道感染，但绝大多数为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌，少数为肠球菌和葡萄球菌。小儿泌尿道感染选用抗生素应在肾组织、尿液、血液中都有较高的浓度，抗菌能力强，抗菌谱广，不易使细菌产生耐药菌株，且对肾功能损害小。大肠杆菌仍是住院小儿泌尿系感染的主要致病菌。条件致病菌感染增多，细菌耐药现象普遍，治疗前应尽量根据细菌药敏试验结果调整抗生素[1]。
1.2头孢克肟是第三代头孢菌素，对革兰阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，为广谱抗生素。对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有极强的稳定性。特别是对革兰阴性菌中的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、沙门菌、淋球菌及革兰阳性菌中的链球菌比其他口服头孢类抗生素具有更强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，破坏细菌在外环境中的稳定性, 是杀菌性的。
2. 治疗小儿细菌性腹泻讨论
2.1根据全国各地统计，婴幼儿腹泻在儿科总住院人数占的比例还是挺大的，而急性腹泻病大多数是细菌性腹泻。常见致病菌有致泻性大肠埃希菌、志贺菌、空肠弯曲菌、沙门菌等。近年来致泻性大肠埃希菌有下降趋势。细菌性腹泻患儿均需使用抗生素治疗，由于临床上滥用抗生素的情况比较普遍。特别是一些私人门诊使用抗生素极不规范。致使细菌耐药率不断增加．并有多重耐药现象。据七省一市细菌耐药性监测阁：四环素耐药率达71.1%～83.6%，磺胺耐药率达54.4%～74.8%．痢特灵耐药率达53.6%～100%，氨苄青霉素耐药率达49.1%～97.1%。而志贺菌对氨苄西林、复方新诺明的耐药性都很高，对阿萸西林棒酸的耐药性是略高，说明氨苄青霉素、氨苄西林、复方新诺明、阿莫西林均已不易作为治疗急性细菌性腹泻病的首选药物。氨基糖苷类又有明显的耳毒件、肾毒性。喹诺酮类对细菌性腹泻疗效肯定．但因其影响幼儿骨骼发育障碍问题，应用有争议。
2.2头孢克肟是口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，其作用机制为阻止细菌细胞擘的合成，对B 一内酰胺酶稳定，对革兰阳性荫及革兰阴件菌都有较强的抗菌活性，且药物副作用少。有较多报告治疗急性细菌性腹泻，治愈率高，安全有效。如李冬梅等[2]报道头孢克肟治疗急性细菌性腹泻43例，有效率为90.7%。细菌性腹泻病是小儿常见病，在我国小儿腹泻病中占比例还是很高。常见致病菌有志贺菌、沙门氏菌、空肠弯曲菌、侵袭性大肠杆菌等，以志贺菌痢疾最常见。这一部分患儿需要使用抗生素治疗。由于细菌的耐药性不断增加，及小儿生理特点决定的抗生素使用的局限性，药物的选择受到一定限制。因抗生素的广泛应用甚至滥用，细菌耐药不断增加，并有多重耐药现象。如志贺氏菌对氨苄西林、复方新诺明普遍耐药。氨基糖苷类抗生素，有明显的耳毒性、肾毒性。虽然喹诺酮类药物对细菌性腹泻疗效肯定，但由于对骨骼发育可能产生不良影响。在儿童的应用仍
有争议。
第三代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌，有强大的杀菌作用，对β—内酰胺酶稳定。体外药敏检测报告的志贺菌对第三代头孢菌素敏感率很高，且此类药物副反应较少。已有许多报道，静脉使用第三代头孢菌素治疗细菌性痢疾，显示有显著的疗效，如头孢哌酮[3]、头孢噻肟[4]、头孢曲松[5]等治疗小儿细菌性痢疾，有效率90%以上。但是注射第三代头孢菌素价格多数比较昂贵且静脉使用对于儿童不方便，尤其是婴幼儿静脉穿刺比较困难。头孢克肟是口服第3代头孢菌素，抗菌谱广，对β—内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性球菌、对革兰氏阴性杆菌都有强大的杀菌作用。已有较多报告用来治疗儿童各种细菌性感染，安全高效；而且治疗新生儿细菌感染，同样安全有效。头孢克肟治疗细菌性腹泻成功的记录很高，然而口服头孢克肟治疗是比较有效。最年，Basualdo 等[6]报道头孢克肟治疗小儿志贺菌痢疾32例，临床治愈率75%。鉴于以上临床结果，头孢克肟治疗细菌性腹泻病效果有必要进一步研究。
3. 治疗小儿支气管肺炎讨论
支气管肺炎又称小叶性肺炎，为小儿最常见的肺炎。四季均可发病，尤以冬春气温骤变季节多见。多见于婴幼儿。本病的病原体为细菌和病毒。常见致病菌有肺炎链球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠埃稀菌、绿脓假单胞菌等，这部分患儿需要抗生素治疗。由于抗生素的广泛应用甚至滥用，细菌耐药性不断增加，并有多重耐药现象，因此在选择使用抗生素时应做到敏感、安全、有效。
头孢克肟是口服第三代头孢菌素，为广谱抗生素，对革兰阳性球菌及格兰阴性杆菌有强大的杀菌作用[7-8]，特别是对革兰阳性菌中的链球菌（肠球菌除外），肺炎球菌、格兰阴性菌中的淋球菌、大肠埃稀菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌、多形杆菌，比较他头伏抗生素具有更强的抗菌作用，其作用机制是阻止细菌细胞壁的合成。它的各种细菌产生的β—内酰胺酶具有极强的稳定性，对产生β—内酰胺酶细菌显示优越的抗菌性，起作用机制为阻止细菌细胞壁合成，作用点因菌种而异。静脉使用第三代头孢菌素治疗小儿下呼吸道细菌感染有显著的疗效，如头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢曲松等，但由于静脉用第三代头孢菌素静脉穿刺对于婴幼儿比较困难等原因，家长更愿意让患儿接受口服治疗。
4. 总结
头孢克肟是第一个口服有效的第三代头孢菌素，虽然和现有口服有效的β-内酰胺类抗生素相比，对葡萄球菌的活性较差，但是，对链球菌的活性和头孢克肟相似，对革兰氏阴性菌的活性则远远强于现有的口服β-内酰胺类抗生素。从分子学角度阐述了头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制，尽管头孢克肟对革兰氏阴性菌外膜的渗透性不如头孢氨苄和头孢克洛，但由于头孢克肟对包括青霉素酶和头孢菌素酶在内的β-内酰胺酶极端稳定，使其比头孢菌素具有更强的抗菌活性，头孢克肟对大肠才希氏菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位：青霉素结合蛋白3和β-内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力，使头孢克肟比其它头孢菌素的杀菌活性更强，由于头孢克肟对细菌靶酶具有很强的亲和力以及对β-内酰胺酶具有高度稳定性，所以它对革兰氏阴性杆菌具有极好的抗菌活性。
头孢克肟杀菌作用快，口服方便，可以免于静脉输液痛苦，而且其组织分布广范，没有明显不良反应。这么贵的经济费用，对普通家庭来讲是一种负担，口服是目前最简单、最经济的治疗方法，所以很多家长都考虑到这种种原因，始终选择口服头孢克肟治疗小儿细菌感染性疾病，让小孩静脉注射的疼痛。
【参考文献】
【1】刘小梅，樊剑锋，沈颖. 北京医学[J].2008,30（6）.
【2】李冬梅，于少飞．头孢克肟治疗小儿细菌性腹泻43例疗效观察[J]．内蒙古医学杂志，2007,5(39)：619-620．
【3】袁树人，韩建秋，高鹤施，等. 头孢哌酮治疗小儿急性细菌性痢病100例报告. 临床儿科杂志[J]，2001,19（4）：43-44.
【4】方泽雄，陈彩凤，杨华英. 头孢噻肟治疗小儿急性细菌性痢疾疗效观察. 广东医学院学报.2003,21（5）：462-463.
【5】郭铁军. 头孢曲松在小儿急性细菌性痢疾中的应用：附106例临床分析. 临床儿科杂志[J]，2002,20（5）：301-302.
【6】Basualdo W，Arbo A，Randomized comparison of azithromycin versus cefixime for treatment of shigellosis in children.Pediatr Infect DisJ，
2003,22（4）：374-377.
【7】陆权，李万华，张泓，等. 头孢克肟对儿科常见感染致病菌体外抗菌活性的研究[J].临床儿科杂志，2004,22（9）：623-625.
【8】杨永弘，陆权，邓力，等. 四地儿童肺炎链球菌，流感嗜血杆菌抗生素敏感性监测（2000-2001年）[J].中华儿科杂志，2002,40（8）：461-465.
头孢克肟的调查与分析
药学系
【摘要】目的研究头孢克肟对小儿常见致病菌的体外抗菌活性，为儿科用药提供依据。方法E-test 法测定头孢克肟对流感嗜血杆菌等5种共200株细菌的最低抑菌浓度，并分别与氨苄西林、头孢克洛、青霉素等作对比研究。结果头孢克肟和头孢克洛对不产β-内酰胺酶的HI 均敏感，但对产β-内酰胺酶HI ，氨苄西林很耐药，头孢克洛敏感率高。而头孢克肟依然敏感率高。对产β-内酰胺酶的卡他莫拉菌以及不产超广谱β-内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌，头孢克肟抗菌活性均优于氨苄西林和头孢克洛。对青霉素敏感的肺炎链球菌和部分中介的肺炎链球菌，头孢克肟也有良好的抗菌活性。
【关键词】抗生素 头孢克肟 小儿 细菌 疗效
头孢克肟，英文名Cefixime ，为第三代口服头孢菌素。在我国，细菌感染性疾病严重威胁我国儿童的健康，据统计感染性疾病在儿童病例中占的比例很大，其中细菌感染性疾病为主要病例。泌尿道感染、细菌性腹泻和支气管肺炎是常见的病症，头孢克肟为广谱抗菌药物，问世至今已有20多年历史，已用来治疗多种小儿细菌感染性疾病，证实其安全、有效，现报告如下。
1. 治疗小儿泌尿道感染讨论
1.1泌尿道感染是指病原体直接侵入尿路，在尿液中生长繁殖，并侵犯尿路黏膜或组织而引起损伤。按病原体侵袭的部位不同，分为肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。由于小儿时期感染局限在尿路某一部位者较少，且临床上又难以准确定位，故常不加区别统称为泌尿道感染。任何致病菌均可引起泌尿道感染，但绝大多数为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、副大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、绿脓杆菌，少数为肠球菌和葡萄球菌。小儿泌尿道感染选用抗生素应在肾组织、尿液、血液中都有较高的浓度，抗菌能力强，抗菌谱广，不易使细菌产生耐药菌株，且对肾功能损害小。大肠杆菌仍是住院小儿泌尿系感染的主要致病菌。条件致病菌感染增多，细菌耐药现象普遍，治疗前应尽量根据细菌药敏试验结果调整抗生素[1]。
1.2头孢克肟是第三代头孢菌素，对革兰阳性菌及阴性菌均具有抗菌活性，为广谱抗生素。对各种细菌产生的β-内酰胺酶具有极强的稳定性。特别是对革兰阴性菌中的大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯杆菌、沙门菌、淋球菌及革兰阳性菌中的链球菌比其他口服头孢类抗生素具有更强的抗菌作用，其作用机制为阻止细菌细胞壁的合成，破坏细菌在外环境中的稳定性, 是杀菌性的。
2. 治疗小儿细菌性腹泻讨论
2.1根据全国各地统计，婴幼儿腹泻在儿科总住院人数占的比例还是挺大的，而急性腹泻病大多数是细菌性腹泻。常见致病菌有致泻性大肠埃希菌、志贺菌、空肠弯曲菌、沙门菌等。近年来致泻性大肠埃希菌有下降趋势。细菌性腹泻患儿均需使用抗生素治疗，由于临床上滥用抗生素的情况比较普遍。特别是一些私人门诊使用抗生素极不规范。致使细菌耐药率不断增加．并有多重耐药现象。据七省一市细菌耐药性监测阁：四环素耐药率达71.1%～83.6%，磺胺耐药率达54.4%～74.8%．痢特灵耐药率达53.6%～100%，氨苄青霉素耐药率达49.1%～97.1%。而志贺菌对氨苄西林、复方新诺明的耐药性都很高，对阿萸西林棒酸的耐药性是略高，说明氨苄青霉素、氨苄西林、复方新诺明、阿莫西林均已不易作为治疗急性细菌性腹泻病的首选药物。氨基糖苷类又有明显的耳毒件、肾毒性。喹诺酮类对细菌性腹泻疗效肯定．但因其影响幼儿骨骼发育障碍问题，应用有争议。
2.2头孢克肟是口服第三代头孢菌素，抗菌谱广，其作用机制为阻止细菌细胞擘的合成，对B 一内酰胺酶稳定，对革兰阳性荫及革兰阴件菌都有较强的抗菌活性，且药物副作用少。有较多报告治疗急性细菌性腹泻，治愈率高，安全有效。如李冬梅等[2]报道头孢克肟治疗急性细菌性腹泻43例，有效率为90.7%。细菌性腹泻病是小儿常见病，在我国小儿腹泻病中占比例还是很高。常见致病菌有志贺菌、沙门氏菌、空肠弯曲菌、侵袭性大肠杆菌等，以志贺菌痢疾最常见。这一部分患儿需要使用抗生素治疗。由于细菌的耐药性不断增加，及小儿生理特点决定的抗生素使用的局限性，药物的选择受到一定限制。因抗生素的广泛应用甚至滥用，细菌耐药不断增加，并有多重耐药现象。如志贺氏菌对氨苄西林、复方新诺明普遍耐药。氨基糖苷类抗生素，有明显的耳毒性、肾毒性。虽然喹诺酮类药物对细菌性腹泻疗效肯定，但由于对骨骼发育可能产生不良影响。在儿童的应用仍
有争议。
第三代头孢菌素对革兰氏阴性杆菌，有强大的杀菌作用，对β—内酰胺酶稳定。体外药敏检测报告的志贺菌对第三代头孢菌素敏感率很高，且此类药物副反应较少。已有许多报道，静脉使用第三代头孢菌素治疗细菌性痢疾，显示有显著的疗效，如头孢哌酮[3]、头孢噻肟[4]、头孢曲松[5]等治疗小儿细菌性痢疾，有效率90%以上。但是注射第三代头孢菌素价格多数比较昂贵且静脉使用对于儿童不方便，尤其是婴幼儿静脉穿刺比较困难。头孢克肟是口服第3代头孢菌素，抗菌谱广，对β—内酰胺酶稳定，对革兰氏阳性球菌、对革兰氏阴性杆菌都有强大的杀菌作用。已有较多报告用来治疗儿童各种细菌性感染，安全高效；而且治疗新生儿细菌感染，同样安全有效。头孢克肟治疗细菌性腹泻成功的记录很高，然而口服头孢克肟治疗是比较有效。最年，Basualdo 等[6]报道头孢克肟治疗小儿志贺菌痢疾32例，临床治愈率75%。鉴于以上临床结果，头孢克肟治疗细菌性腹泻病效果有必要进一步研究。
3. 治疗小儿支气管肺炎讨论
支气管肺炎又称小叶性肺炎，为小儿最常见的肺炎。四季均可发病，尤以冬春气温骤变季节多见。多见于婴幼儿。本病的病原体为细菌和病毒。常见致病菌有肺炎链球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、葡萄球菌、肺炎球菌、肺炎克雷伯杆菌、大肠埃稀菌、绿脓假单胞菌等，这部分患儿需要抗生素治疗。由于抗生素的广泛应用甚至滥用，细菌耐药性不断增加，并有多重耐药现象，因此在选择使用抗生素时应做到敏感、安全、有效。
头孢克肟是口服第三代头孢菌素，为广谱抗生素，对革兰阳性球菌及格兰阴性杆菌有强大的杀菌作用[7-8]，特别是对革兰阳性菌中的链球菌（肠球菌除外），肺炎球菌、格兰阴性菌中的淋球菌、大肠埃稀菌、克雷伯菌、流感嗜血杆菌、多形杆菌，比较他头伏抗生素具有更强的抗菌作用，其作用机制是阻止细菌细胞壁的合成。它的各种细菌产生的β—内酰胺酶具有极强的稳定性，对产生β—内酰胺酶细菌显示优越的抗菌性，起作用机制为阻止细菌细胞壁合成，作用点因菌种而异。静脉使用第三代头孢菌素治疗小儿下呼吸道细菌感染有显著的疗效，如头孢噻肟钠、头孢哌酮、头孢曲松等，但由于静脉用第三代头孢菌素静脉穿刺对于婴幼儿比较困难等原因，家长更愿意让患儿接受口服治疗。
4. 总结
头孢克肟是第一个口服有效的第三代头孢菌素，虽然和现有口服有效的β-内酰胺类抗生素相比，对葡萄球菌的活性较差，但是，对链球菌的活性和头孢克肟相似，对革兰氏阴性菌的活性则远远强于现有的口服β-内酰胺类抗生素。从分子学角度阐述了头孢克肟对革兰氏阴性菌具有强力抗菌活性的作用机制，尽管头孢克肟对革兰氏阴性菌外膜的渗透性不如头孢氨苄和头孢克洛，但由于头孢克肟对包括青霉素酶和头孢菌素酶在内的β-内酰胺酶极端稳定，使其比头孢菌素具有更强的抗菌活性，头孢克肟对大肠才希氏菌中的头孢菌素类抗生素的主要结合位：青霉素结合蛋白3和β-内酰胺类抗生素的杀菌位点青霉素结合蛋白1具有更高的亲和力，使头孢克肟比其它头孢菌素的杀菌活性更强，由于头孢克肟对细菌靶酶具有很强的亲和力以及对β-内酰胺酶具有高度稳定性，所以它对革兰氏阴性杆菌具有极好的抗菌活性。
头孢克肟杀菌作用快，口服方便，可以免于静脉输液痛苦，而且其组织分布广范，没有明显不良反应。这么贵的经济费用，对普通家庭来讲是一种负担，口服是目前最简单、最经济的治疗方法，所以很多家长都考虑到这种种原因，始终选择口服头孢克肟治疗小儿细菌感染性疾病，让小孩静脉注射的疼痛。
【参考文献】
【1】刘小梅，樊剑锋，沈颖. 北京医学[J].2008,30（6）.
【2】李冬梅，于少飞．头孢克肟治疗小儿细菌性腹泻43例疗效观察[J]．内蒙古医学杂志，2007,5(39)：619-620．
【3】袁树人，韩建秋，高鹤施，等. 头孢哌酮治疗小儿急性细菌性痢病100例报告. 临床儿科杂志[J]，2001,19（4）：43-44.
【4】方泽雄，陈彩凤，杨华英. 头孢噻肟治疗小儿急性细菌性痢疾疗效观察. 广东医学院学报.2003,21（5）：462-463.
【5】郭铁军. 头孢曲松在小儿急性细菌性痢疾中的应用：附106例临床分析. 临床儿科杂志[J]，2002,20（5）：301-302.
【6】Basualdo W，Arbo A，Randomized comparison of azithromycin versus cefixime for treatment of shigellosis in children.Pediatr Infect DisJ，
2003,22（4）：374-377.
【7】陆权，李万华，张泓，等. 头孢克肟对儿科常见感染致病菌体外抗菌活性的研究[J].临床儿科杂志，2004,22（9）：623-625.
【8】杨永弘，陆权，邓力，等. 四地儿童肺炎链球菌，流感嗜血杆菌抗生素敏感性监测（2000-2001年）[J].中华儿科杂志，2002,40（8）：461-465.